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微卫星不稳定性MSI检测 收藏

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GW0027
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微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复,重复次数 10-50 次。与正常细胞相比,肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变,就叫做微卫星不稳定性。大量研究表明,MSI 是由错配修复 (MMR) 基因发生缺陷引起的,与肿瘤的发生密切相关。

v  临床意义

1、转移性结直肠癌(mCRC)患者对PD-1免疫治疗获益预测:2015年在新英格兰医学杂志发表的NCT01876511研究结果表明,PD-1单抗治疗对MSI-H的mCRC表现出高缓解率,因此Keytruda单抗治疗MSI-H的mCRC获得FDA突破性疗法认定。

2、MSI-H的实体瘤(非结直肠癌)PD-1免疫治疗获益预测:2017年,Keytruda获FDA批准治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。首款不依照肿瘤来源,而是依照分子标记物进行区分的抗肿瘤疗法,具有里程碑式的意义。

3、II期结直肠癌患者的用药指导和预后预测:MSI-H II期结直肠癌患者不能从氟尿嘧啶类单药辅助化疗中获益,MSI-H可以作为II期结直肠癌患者良好预后的分子标记。

4、Lynch 综合征的筛查

v  检测方法

多重荧光 PCR- 毛细管电泳法检测 MSI 状态是国际公认的金标准,NCCN、ASCO 等国际知名机构联合推荐。同时提取同一患者的正常组织和肿瘤组织样本 DNA,采用多重荧光 PCR 的方法对检测位点进行扩增,再通过毛细管电泳对扩增产物进行检测,并利用专业软件对两种组织来源检测结果进行对比分析,能准确的给患者 MSI 状态进行分型。

标志物类别

标志物名称

重复序列

说明

单核苷酸重复标志物

NR-21

A(21)

检测MSI

NR-24

A(24)

NR-27

A(27)

BAT-25

A(25)

BAT-26

A(26)

MONO-27

A(27)

五核苷酸重复标志物

Penta C

AAAAG(3-15)

识别潜在样品混杂或污染

Penta D

AAAAG(2-17)

性别位点标志物

Amel




v  样本要求

组织+血液

v  检测周期

四个自然日