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错配修复蛋白(MMR)免疫组化检测 收藏

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DNA在复制过程中易发生错误,DNA错配修复(mismatch repair,MMR)中MLH1、PMS2、MSH2和MSH6是DNA复制过程中重要的修复基因,确保复制过程的"保真性"。然而,当错配修复基因发生胚系突变时会导致细胞错配修复功能缺陷,结果产生遗传不稳定,表现为复制错误或微卫星不稳定,因而容易发生肿瘤。另外与Lynch综合征密切相关,该综合征患者结直肠癌,子宫内膜癌和卵巢癌患病率增高,因此错配修复四项蛋白的检测具有重要意义。

MSI属于一种基因水平的变异现象,而背后的根源是错配修复蛋白功能缺失。有研究证明,从蛋白水平检测MMR和分子水平检测MSI,二者的符合性达到97.8%。

v  临床意义

1、转移性结直肠癌(mCRC)患者对PD-1免疫治疗获益预测:2015年在新英格兰医学杂志发表的NCT01876511研究结果表明,PD-1单抗治疗对MSI-H的mCRC表现出高缓解率,因此Keytruda单抗治疗MSI-H的mCRC获得FDA突破性疗法认定。

2、MSI-H的实体瘤(非结直肠癌)PD-1免疫治疗获益预测:2017年,Keytruda获FDA批准治疗带有MSI-H或dMMR变异的实体瘤患者。首款不依照肿瘤来源,而是依照分子标记物进行区分的抗肿瘤疗法,具有里程碑式的意义。

3、II期结直肠癌患者的用药指导和预后预测:MSI-H II期结直肠癌患者不能从氟尿嘧啶类单药辅助化疗中获益,MSI-H可以作为II期结直肠癌患者良好预后的分子标记。

4、Lynch 综合征的筛查:与结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等患病风险相关。

v  结果解读

免疫组化主要检测癌组织中 MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 这 4 种蛋白的表达:

1. 若结果显示任一蛋白完全缺失,则判读为 dMMR;进而得出MSI-H。

2. 若显示无蛋白缺失,则判度为 pMMR。

结直肠中IHC的评价和意义:

MMR-健为.PNGv  样本要求

6张白片

v  检测周期

三个自然日