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ROS1融合基因检测 收藏

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ROS1全称 c-ros 原癌基因,是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。在NSCLC的诊疗中具有重要的临床意义。它与NSCLC的发病、复发及预后均有密切联系。在NSCLC患者中出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非抽烟的肺癌患者约为3.3%,在EGFR、KRAS、ALK融合野生型的肺腺癌患者ROS1融合高达11%。临床研究显示,克唑替尼对 ROS1 阳性的 NSCLC 有效,其 ORR 达 56%。新药物entrectinib(代号RXDX-101)在ROS1阳性非小细胞肺癌中反应率为77.4%,中位反应持续时间为24.6个月。治疗ROS1融合的药物有克唑替尼、色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼,Entrectinib以及TPX005,以及DS-6051b。

1、ROS1参与的信号通路

      ROS1为原癌基因,在多种肿瘤细胞系中高度表达,ROS1属于酪氨酸激酶胰岛素受体的的家族成员之一。其所编码的蛋白为具有酪氨酸激酶活性的I型膜内蛋白,可作为生长因子或分化因子的受体。ROS1可激活与细胞分化、增殖、生长及存活相关的信号通路,包括PI3K-AKT-mTOR通路。ROS1可通过调节下游通路蛋白的磷酸化来激活下游信号通路,如PTPN11(PI3K-mTOR通路的激活因子)、AKT1、MAPK1和STAT3转录因子等。

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 ROS1参与的信号通路

2、综合考虑受检生物材料和检测技术等因素,CSCO肿瘤标志物专家组推荐以下用于临床实践的检测流程图:

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中国ALK、ROS1阳性NSCLC患者的诊断流程图

3、2018年《中国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小细胞肺癌诊疗指南》中,ROS1阳性NSCLC相关内容如下:

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4、检测方式

目前检测ROS1的常用方法主要有实时逆转录聚合酶链反应(real-timereverse transcription PCR)、荧光原位杂交(FISH)和免疫组织化学(IHC)。我司目前采用的是RT-PCR检测技术。

(1)RT-PCR可明确融合类型且所需组织量极少,但对组织中RNA的质量要求高,不能完全检测所有融合类型,以及新的未知的融合型;

(2)FISH特异性较高,并能检测未知融合型,检测结果判读较难;

(3)IHC具有简便、快速、检测成本较低等优点,但其检测的准确性依赖于ROS1融合蛋白的表达量及相应抗体的特异性、敏感性。

总之,以上3种常用的检测方法均各有利弊,可根据实际情况及研究需要选择合适的检测方法。